ENFERMEDAD HEPÁTICA ESTEATÓSICA ASOCIADA A DISFUNCIÓN METABÓLICA (MASLD)

MASLD

Definición y Nomenclatura ☝

«El término ‘MASLD’ destaca la base metabólica y añade una nueva categoría para el aumento del consumo de alcohol (MetALD) para captar a las personas con alteraciones metabólicas que también consumen grandes cantidades de alcohol… ‘MASH’ reemplaza el término ‘NASH’; ambas se caracterizan por la inflamación y la lesión hepatocelular además de la esteatosis hepática, con o sin fibrosis.»

• MASLD: Se define por la presencia de esteatosis hepática (grasa en el hígado) junto con al menos uno de cinco factores de riesgo cardiometabólicos: obesidad, obesidad central, resistencia a la insulina, hipertensión y dislipidemia.
  
  
• MASH: (Esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica) es una forma más grave de MASLD que se caracteriza por inflamación y daño hepatocelular, además de la esteatosis.
  
  
• MetALD: Se refiere a MASLD en presencia de alto consumo de alcohol (>140 g/semana en mujeres y >210 g/semana en hombres).

Prevalencia 👆

«La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), antes conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), es la enfermedad hepática más común en adultos y niños en Estados Unidos.»

• MASLD es la enfermedad hepática crónica más común en EE. UU., afectando a más de 80 millones de adultos (25-30% de la población). 
  
  
• Se proyecta que esta cifra alcance los 100 millones para 2030.
  
  
• Aproximadamente un tercio de los pacientes con MASLD tienen MASH.
  
  
• La cirrosis relacionada con MASH es la principal causa de trasplante de hígado en mujeres y adultos mayores de 65 años.

Factores de riesgo 😰

Los principales factores de riesgo son:

• Obesidad
  
  
• Resistencia a la insulina
  
  
• Hipertensión 
  
  
• Dislipidemia
  
  
• Diabetes tipo 2 y prediabetes

Progresión de la enfermedad 👀

«Los diagnosticados con MASH tienen un mayor riesgo de fibrosis, y aproximadamente el 10% al 30% progresará a cirrosis en varios años.»

• Entre el 60% y el 70% de los pacientes con MASLD no progresan a enfermedad hepática terminal si no tienen MASH.
  
  
• Los pacientes con MASH tienen mayor riesgo de fibrosis, y entre el 10% y el 30% progresan a cirrosis en varios años.
  
  
• La pérdida de peso o la mejora del perfil metabólico pueden resolver la inflamación, la lesión hepatocelular, la esteatosis e incluso la fibrosis en pacientes con MASH.

Diagnóstico 👌

«MASLD a menudo se sospecha cuando se notan enzimas hepáticas elevadas de manera incidental o a través de la detección mediante el Índice FIB-4… El diagnóstico definitivo requiere la confirmación de la esteatosis hepática en las imágenes o la biopsia hepática con la presencia de 1 de los factores de riesgo cardiometabólicos.»

• La evaluación inicial incluye pruebas de función hepática, perfil metabólico, estudios para descartar otras causas y el índice FIB-4 para evaluar el riesgo de fibrosis.
  
  
• La elastografía (VCTE, MRE) se utiliza para medir la rigidez del hígado, que es un marcador de fibrosis.
  
  
• La biopsia hepática se reserva para casos donde hay incertidumbre diagnóstica o sospecha de otras enfermedades hepáticas.

Los criterios diagnósticos incluyen la presencia de esteatosis hepática junto con al menos uno de los siguientes factores de riesgo cardiometabólicos: 

• Obesidad: Índice de masa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m² (≥ 23 kg/m² en personas asiáticas) o circunferencia de cintura ≥ 94 cm (hombres) o ≥ 80 cm (mujeres).
  
  
• Obesidad central: Aumento de la grasa subcutánea troncal y grasa visceral.
  
  
• Resistencia a la insulina: Nivel de glucosa en suero en ayunas ≥ 5.6 mmol/L (≥100 mg/dL), nivel de glucosa 2 horas después de la carga ≥ 7.8 mmol/L (≥140 mg/dL), nivel de hemoglobina A1c ≥ 5.7%, diabetes mellitus tipo 2 o tratamiento para la diabetes tipo 2.
  
  
• Hipertensión: Presión arterial ≥ 130/85 mm Hg o tratamiento farmacológico antihipertensivo específico.
  
  
• Dislipidemia: Nivel de triglicéridos en plasma ≥ 1.70 mmol/L (≥150 mg/dL), nivel de colesterol HDL en plasma ≤ 1.0 mmol/L (≤40 mg/dL) en hombres o ≤ 1.3 mmol/L (≤50 mg/dL) en mujeres o tratamiento para reducir los lípidos.

Tratamiento y Manejo 👍

«La pérdida de peso sostenida y el tratamiento de las alteraciones metabólicas subyacentes son las piedras angulares de la terapia MASLD… La pérdida de peso mejora la esteatosis hepática, el MASH y la fibrosis hepática de manera dependiente de la dosis.»

• Cambios en el estilo de vida: La pérdida de peso (3-5% para resolver MASLD, 7-10% para resolver MASH, >10% para revertir la fibrosis) a través de la dieta (mediterránea) y ejercicio.
  
  
• Farmacoterapia:
  
  
• * Resmetirom: Es el único medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de MASH con fibrosis de etapa 2-3.
  
  
• * Agonistas del GLP-1 (liraglutida, semaglutida): Han demostrado beneficios en la resolución de MASH y en la progresión de la fibrosis.
  
  
• * Tirzepatida: Un agonista dual de los receptores de insulina que opera tanto en GLP-1 como en los receptores insulinotrópicos dependientes de glucosa, también muestra efectividad en MASLD.
  
  
• * Pioglitazona: Puede mejorar la esteatosis y la esteatohepatitis, pero tiene riesgos asociados.
  
  
• * Vitamina E: Puede mejorar MASLD, pero tiene riesgos asociados con el uso prolongado.
  
  
• Manejo de Lípidos: El tratamiento con estatinas es seguro y recomendado para reducir el riesgo cardiovascular en pacientes con MASLD, incluso aquellos con cirrosis compensada.
  
  
• Cirugía Metabólica: Puede ser una opción para pacientes con MASH y obesidad que no logran una pérdida de peso sostenida.

Referencias: 

Sajjadh M.J. Ali, Michelle Lai. Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease. Ann Intern Med.2025;178:ITC1-ITC16. [Epub 14 January 2025]. doi:10.7326/ANNALS-24-02933